研究方向三

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免疫载体溶瘤病毒的开发应用

溶瘤病毒是将某些病毒进行基因改造,使它们只能在肿瘤细胞中存活和繁殖,继而杀伤肿瘤细胞;在正常细胞中,溶瘤病毒无法存活,因此几乎不对正常细胞造成伤害。同时,溶瘤病毒可作为“免疫修饰平台”,设计多种联合方案,使病毒自身表达细胞因子、免疫检查点抑制剂、肿瘤靶点抗原受体和T细胞衔接器,从而改变肿瘤微环境,克服肿瘤细胞的免疫屏障,协同提高抗肿瘤疗效。

痘苗病毒(VACV)对一些肿瘤具有天然趋向性,能够选择性地感染肿瘤细胞,并在其中复制。本项研究以痘苗病毒为骨架,通过对病毒的基因改造,大幅提高病毒的肿瘤靶向性,同时表达细胞因子和免疫检查点抑制剂,从而将细胞因子疗法、免疫检查点疗法与溶瘤病毒疗法结合于一体。通过技术手段,使溶瘤病毒在肿瘤局部高增殖,并在局部产生细胞因子,促进淋巴细胞向肿瘤聚集,增强抗肿瘤治疗的靶向性和特异性,有效避免全身副作用,降低联合用药的毒性和治疗费用。